В исследовании, опубликованном в журнале Scientific Reports, ученые из японского Университета Кюсю нашли антиоксидант, способный защищать от возрастных повреждений белок HGF и почти вдвое усиливать его активность. Результаты открывают новые возможности для терапии саркопении — возрастной потери мышечной массы и силы.
Ключевые выводы работы — в сжатом блоке ниже.
Главные мысли за 1 минуту
- С возрастом белок HGF, активирующий мышечные стволовые клетки, страдает от нитрирования и хуже запускает восстановление волокон.
- Ученые проверили два серосодержащих соединения: трисульфид глутатиона (GSSSG) и трисульфид липоевой кислоты (LASSS).
- Оба вещества подавляли нитрирование HGF, но при высокой концентрации LASSS почти в два раза усиливало связывание белка с рецептором c-Met.
- На мышах с атрофией мышц LASSS снижал уровень нитрирования HGF и сохранял его функциональность.
- Испытания пока ограничены лабораторией и животными; для выводов о людях нужны дополнительные и клинические исследования.
Нитрирование выводит из строя белок, восстанавливающий мышцы
Мышечная ткань восстанавливается благодаря стволовым клеткам, которые активирует фактор роста гепатоцитов HGF. С годами в работе этого белка случается сбой: HGF подвергается нитрированию — химическому изменению, которое нарушает структуру молекулы и резко снижает ее способность запускать регенерацию мышечных волокон. О подобном сбое стало известно несколько лет назад, и именно на него решили воздействовать авторы новой работы.
Два трисульфида в борьбе за HGF: что показала лаборатория
В поисках защиты исследователи обратились к трисульфидам — соединениям с тремя последовательно связанными атомами серы. Такая конфигурация позволяет им эффективно нейтрализовать активные химические соединения. В эксперименте участвовали трисульфид глутатиона GSSSG и трисульфид липоевой кислоты LASSS.
Лабораторные опыты показали: оба трисульфида подавляют нитрирование наиболее уязвимых участков HGF. Однако LASSS повел себя неожиданно.
LASSS сделал больше, чем простая защита
При повышении концентрации соединение не только предотвращало повреждение белка, но и почти в два раза усиливало способность HGF связываться с рецептором c-Met. Авторы предполагают, что LASSS меняет пространственную укладку белка, переводя его в более активную форму, устойчивую к возрастным повреждениям.
«Мы знали, что трисульфиды обладают разнообразными биологическими свойствами, но не предполагали, что простое взаимодействие LASSS с HGF приведет к столь выраженному эффекту», — отметил руководитель исследования Рюити Тацуми.
По словам исследователя, результат превзошел ожидания группы.
На мышах эффект подтвердился, но до людей еще далеко
После лабораторных тестов соединение проверили на мышах с атрофией мышц. Эксперименты подтвердили: LASSS снижает уровень нитрирования HGF в живом организме и помогает белку сохранять функциональность даже при сниженной мышечной активности.
Авторы подчеркивают: пока исследования проводились только в лабораторных условиях и на животных, поэтому говорить о применении препарата у людей рано. Для подтверждения эффективности и безопасности потребуются дополнительные исследования, включая испытания на пожилых животных и клинические исследования с участием людей.
Кому может помочь открытие: от саркопении до долгой неподвижности
Если результаты подтвердятся, подход может использоваться не только для борьбы с возрастной саркопенией, но и при состояниях, сопровождающихся потерей мышечной массы, например после длительных заболеваний или вынужденной неподвижности.
