Международная команда исследователей из Великобритании и Дании совершила важный прорыв в понимании механизмов воспалительных заболеваний кишечника.
Ученые смогли разгадать загадку, которая оставалась неразрешенной на протяжении трех десятилетий. Им удалось выяснить, почему конкретный генетический вариант HLA-DRB1*01:03 напрямую связан с развитием этих тяжелых хронических патологий.
Открытие может кардинально изменить существующие подходы к терапии болезни Крона и язвенного колита.
Ранее исследования лишь фиксировали, что версия гена HLA-DRB1 чаще встречается у пациентов с тяжелыми формами ВЗК. Однако точный механизм ее пагубного воздействия оставался неизвестным. Теперь ученые установили цепочку событий: носительство варианта HLA-DRB1*01:03 значительно повышает вероятность выработки антител, которые по ошибке атакуют интерлейкин-10 (IL-10). В норме этот химический сигнал играет роль главного "тормоза" для иммунной системы, сдерживая воспаление. Его нейтрализация фактически разблокирует неконтролируемый воспалительный процесс.
Как ученые соединяли пазл
Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи проанализировали образцы крови почти 4900 человек с ВЗК и около 1000 здоровых добровольцев. Они искали признаки антител, способных обезвреживать IL-10. Результаты оказались крайне показательными: такие антитела присутствовали примерно у 3,5% пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. При этом у участников контрольной группы они не были обнаружены вовсе. Детальный анализ показал, что нейтрализующие антитела циркулировали у 2,5% больных болезнью Крона и у 4,4% пациентов с язвенным колитом.
«Это убедительно свидетельствует о том, что у значительного числа людей ВЗК может развиваться именно из-за описанного аутоиммунного механизма», — подчеркивают авторы работы.
Сопоставив генетические данные пациентов с антителами к IL-10 и без них, ученые вышли на вариант HLA-DRB1*01:03, который оказался прочно связан с группой, производящей эти антитела. Примечательно, что цепочка доказательств началась с анализа редких и самых тяжелых случаев, которые раньше связывали с дефектами в самом гене IL-10.
Новые перспективы для миллионов пациентов
Воспалительные заболевания кишечника поражают миллионы людей по всему миру, и число случаев неуклонно растет. Даже если новые данные применимы лишь к небольшому проценту пациентов, в глобальном масштабе это все равно огромное число людей. Сегодня терапия в основном направлена на управление симптомами, а в серьезных случаях требуется хирургическое вмешательство, однако ни один из этих методов не является излечением.
Понимание конкретных иммунных механизмов позволит разработать адресные методы терапии. Идентифицируя пациентов на ранней стадии и назначая им целенаправленное лечение, врачи смогут снизить зависимость от дорогостоящей постоянной терапии и предотвратить развитие тяжелых осложнений. Как сообщает "Новая наука", исследование было опубликовано в престижном журнале The New England Journal of Medicine.
