Исследователи из Университета Атлантики во Флориде и Университета Новой Юго Восточной Флориды обнаружили два вещества, которые защищают нервные клетки от разрушительного действия противоракового препарата доцетаксел.
Речь идет о силденафиле и экспериментальной молекуле Resveramorph 3.
Ученые использовали в экспериментах крошечных червей Caenorhabditis elegans, чья нервная система полностью расшифрована.
Результаты работы были опубликованы в журнале PLOS One.
Почему химиотерапия повреждает нервы
Доцетаксел убивает раковые клетки, разрушая микроканальцы, без которых деление клеток невозможно.
Те же самые микроканальцы критически важны для работы нервных окончаний, аксонов и митохондрий.
В результате у 85 процентов онкологических больных развивается химиотерапевтическая периферическая нейропатия.
Человек страдает от онемения, покалывания, судорог и сильных болей, которые могут сохраняться годами.
Нейротоксичность настолько сильна, что врачам часто приходится прекращать лечение, несмотря на эффективность препарата.
Как ученые моделировали нейропатию на червях
Специалисты разработали электросудорожный тест: вызывали у червей судороги и замеряли скорость их восстановления.
Доцетаксел заметно замедлял приход червей в норму, что очень похоже на то, что происходит с пациентами на химиотерапии таксанами.
Таким образом, C. elegans оказался пригодной моделью для изучения лекарственной нейротоксичности.
Какие вещества защитили нервные клетки
Испытания прошли два кандидата: силденафила цитрат (лекарство от легочной гипертензии) и экспериментальная молекула Resveramorph 3 на основе природного ресвератрола.
Оба вещества значительно ускорили восстановление червей после судорог.
Силденафил стабилизирует активность нейронов через сигнальный путь протеинкиназы G и регуляцию калиевых каналов.
Resveramorph 3 защищает нервные клетки даже при длительном воздействии токсина.
Препараты снизили тяжесть судорог и сократили их длительность.
Перспективы применения
Полученные данные дают серьезный повод считать эти вещества кандидатами для защиты пациентов от нейротоксичности химиотерапии.
Следующим шагом станут клинические исследования на людях, которые подтвердят или опровергнут эффективность такого подхода.
