Ученые из Оксфордского, Ньюкаслского и Кембриджского университетов (Великобритания) выявили генетический механизм, при котором собственный белок интерлейкин 10 (ИЛ 10) блокируется аутоантителами, что приводит к неконтролируемому воспалению при болезни Крона и язвенном колите.
Результаты исследования были опубликованы в New England Journal of Medicine.
Специалисты проанализировали данные 4909 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и обнаружили, что примерно у 3,5 процентов из них в крови присутствуют нейтрализующие аутоантитела к ИЛ 10.
У здоровых людей такие антитела полностью отсутствовали.
Как дефектный ген заставляет организм атаковать себя
Роль интерлейкина 10 и аутоантител
Интерлейкин 10 является противовоспалительным цитокином, который играет ключевую роль в ограничении воспаления в организме.
Когда аутоантитела блокируют ИЛ 10, они снимают с иммунной системы естественный тормоз, позволяя воспалительным реакциям продолжаться бесконтрольно.
Высокий уровень нейтрализующих аутоантител к ИЛ 10 обнаружили как у пациентов с болезнью Крона, так и с язвенным колитом.
Генетический вариант HLA DRB101:03*
Все пациенты с аутоантителами к ИЛ 10 оказались носителями генетического варианта HLA DRB1*01:03.
Указанный вариант известен как один из самых мощных генетических факторов риска тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника.
Связь между HLA DRB1*01:03 и тяжелым течением ВЗК была выявлена исследователями из Оксфордского университета еще 30 лет назад.
До сих пор было неясно, как именно этот ген связан с ИЛ 10.
Объединение двух открытий
Новое исследование восполнило недостающее звено: у носителей варианта HLA DRB1*01:03 повышена вероятность аутоиммунной реакции на ИЛ 10.
Это объяснило, почему у некоторых пациентов развивается тяжелое хроническое воспаление кишечника, а их организм атакует сам себя.
Перспективы диагностики и лечения
Понимание причины воспаления открыло возможности для создания новых методов диагностики и лечения ВЗК.
Необходима разработка специальных анализов крови для выявления данной группы пациентов.
Также требуется разработка методов лечения, направленных на сами аутоантитела или на клетки, которые их продуцируют.
