В онкологии может произойти революция, способная изменить правила борьбы с метастазами.
Исследователи из Медицинского центра Маунт-Синай в Нью-Йорке разработали принципиально новый вид иммунотерапии, который в доклинических экспериментах на мышах показал «ошеломительные» результаты, полностью уничтожая некоторые виды запущенного рака.
Суть метода заключается не в прямом убийстве раковых клеток, а в стратегическом перепрограммировании самой опухолевой среды, превращении её защитников в смертельных врагов.
Проблема традиционных методов лечения, включая первые поколения иммунотерапии, в том, что опухоль — это не просто скопление злокачественных клеток. Это сложная экосистема, которую авторы исследования сравнивают с хорошо укреплённой крепостью.
«То, что мы называем опухолью, на самом деле — это раковые клетки, окруженные клетками, которые питают и защищают их. Это крепость, окруженная стенами», — поясняет соавтор работы Хайме Матеус-Тик.
Главными «телохранителями» рака часто выступают макрофаги — иммунные клетки, которые опухоль переманивает на свою сторону, заставляя подавлять противоопухолевый иммунитет и способствовать росту.
Новый подход, названный учеными подобно «троянскому коню», направлен именно на этих предателей. Исследователи использовали передовую технологию CAR T-клеток, но с критически важной модификацией.
Вместо того чтобы нацеливать Т-лимфоциты напрямую на раковые клетки, их перепрограммировали на распознавание и атаку опухолевых макрофагов. При этом CAR T-клетки были сконструированы так, чтобы доставлять прямо в «крепость» мощные иммуноактивные молекулы, перевоспитывающие микроокружение опухоли.
Результаты экспериментов на моделях метастатического рака лёгких и яичников превзошли ожидания. У части мышей терапия значительно продлила жизнь, а у другой — привела к полному исчезновению всех опухолей и метастазов.
«Макрофаги обнаруживаются во всех типах опухолей, иногда их количество превышает количество раковых клеток. Опухоль использует их в качестве щита, но теперь мы превратили врага в союзника», — заявил соавтор исследования Брайан Браун.
Самое многообещающее в этом подходе — его потенциальная универсальность. Поскольку аномальные макрофаги присутствуют практически в любой солидной опухоли, новая стратегия теоретически может быть адаптирована для борьбы с множеством типов рака, против которых CAR T-терапия ранее была бессильна.
Учёные подчёркивают, что это лишь начало долгого пути. Следующими шагами станут дальнейшие доклинические испытания для подтверждения безопасности и эффективности, а затем — подготовка к исследованиям с участием людей.
Если гипотеза подтвердится, медицина получит мощное оружие, которое бьёт не по стенам онкологической крепости, а заставляет их обрушиться изнутри.
Автор: Валерия Кистерная
